（報告出品方/作者：民生證券）
1 前沿技術平臺快速發展，孕育廣闊成長空間
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mRNA 技術發展歷史悠久，遞交和修飾技術的成熟促使其進入產業化應用 階段。mRNA 是由 DNA 的一條鏈作為模板轉錄而來、攜帶遺傳信息指導蛋白質 合成的一類單鏈核糖核酸。1961 年 mRNA 這類生物大分子首次被發現，之后臨 床應用不斷得以拓展，期間以 mRNA 技術為核心的相關研發企業也初見端倪， 如 CureVac、BioNTech 和 Moderna 等。2015 年后，遞送技術與修飾技術的成 熟推動其加速發展，而 2020 年的新冠疫情使得 mRNA 疫苗和藥物受到全球廣泛 的關注，從而帶動 mRNA 領域的研究快速發展。
1.1 “萬能鑰匙”mRNA，解碼各類復雜疾病
mRNA 藥物可以激發人體自身免疫系統，治療效果顯著。mRNA 藥物基本 原理是將已修飾的 mRNA 模板注射到細胞質內，在胞內產生對應蛋白產物，分 泌至胞外后可以刺激人體的免疫系統，從而產生免疫反應。該免疫反應主要是通 過在 mRNA 的編碼序列中引入分泌信號實現，常規的蛋白無法引起類似反應。
mRNA 可用于表達各類蛋白，引領現代制藥的第三次浪潮，靶點豐富安全 性高。mRNA 在理論上能夠表達任何蛋白質，因此可以探索治療幾乎所有基于蛋 白質的疾病，用于精準的個體化治療。與目前的療法相比，mRNA 優勢主要體現 在兩方面：1）安全性高：僅在細胞質內表達，無需進入細胞核，效率高，且沒 有整合進基因組的風險，免疫源性低，代謝產物純天然，沒有持續累積毒性的風 險；2）靶點豐富：很多難成藥的蛋白或胞內蛋白均可由 mRNA 編碼表達，且可 分泌至胞外、靶向受體或循環系統，靶向性選擇更加豐富。
1.2 前瞻性研究迅速崛起，mRNA 有望成為下一個萬億市場奠基技術
下游應用場景豐富，全球 mRNA 研究如火如荼。根據 Nature 相關統計， 截至 2021 年 7 月底，全球 mRNA 疫苗和藥物在研管線共 180 條，雖大多數處 于早期階段，但其中新冠相關應用僅有 22 條，其余傳染病、罕見病和腫瘤相關 則多達 158 條，充分說明雖然新冠疫情推動了 mRNA 技術的研發，但其應用場 景在持續拓寬，并不局限于新冠領域。綜合考慮臨床管線成功概率、推出時間及 潛在市場需求等因素，預計 2035 年全球 mRNA 醫藥市場規模約 230 億美元。
mRNA 全球三大巨頭充分布局各類應用場景，其中免疫領域進展最快。根 據技術手段的不同，mRNA 技術的應用領域主要分為：免疫療法、蛋白質替代療 法和再生醫學療法，其中免疫療法中的預防性疫苗和腫瘤免疫是目前的研究熱點。 截至 2022 年 4 月，按適應癥來區分，Moderna、BioNTech 和 CureVac 的已上市和在研管線共計 43 條，其中免疫療法中的預防性疫苗和腫瘤免疫治療分別為 19 條和 14 條，蛋白替代療法 8 條以及再生細胞療法 3 條。從臨床進展來看，進 入 II 期及以上臨床階段的有 11 條，且集中于免疫治療領域，相對來說成熟的品種仍然較少，行業處于快速發展的初期階段。
從三大巨頭的在研管線可以看到，目前僅免疫療法和蛋白替代療法有項目進 入臨床 II 期，再生細胞療法在研管線少且均處于早期階段，因此我們重點討論前 兩種 mRNA 療法的適應癥、與常規技術比較等。 疫苗初露鋒芒，mRNA 前沿技術首次得到產業化驗證。mRNA 疫苗具備安 全性高、批次間差異小，具有響應快速、廉價量產的優勢，因此能大幅節省時間 成本及研發、生產費用，但 mRNA 疫苗對于存儲條件要求高，需保存在超低溫 環境。在所有 mRNA 技術應用場景中，疫苗技術研發進展最快，目前全球范圍 內有輝瑞/BioNtech 和 Moderna 的 2 款 mRNA 預防性疫苗獲批或獲得 EUA 批 件。
國內 mRNA 疫苗研發熱情不減，臨床持續推進。截至 2022 年 4 月，國內 mRNA 疫苗在研管線有 23 條，10 條為非新冠疫苗相關，顯示 mRNA 的疫苗應 用場景也在不斷拓寬。目前國內雖未有產品獲得正式上市批準，但已經有多個 mRNA 疫苗候選藥物進入到臨床階段，進展最快的屬艾博生物、軍科院和沃森生 物共同研制的 ARCoVaX，全球和國內均已進入 III 期臨床。
蛋白替代療法尚在探索中，部分臨床結果顯示應用潛力較大。蛋白替代療法 是指利用 mRNA 表達因為基因突變而缺失的蛋白來恢復患者體內的蛋白水平， 目前主要聚焦于遺傳性代謝疾病，大多數基于 mRNA 的蛋白治療均在早期（臨 床 I 期及之前）研究，進度最快的是阿斯利康和 Moderna 共同啟動的 AZD8601， 其治療策略是通過在局部誘導 VEGF-A 蛋白的表達，促進支配供血不足的心肌區 域的新血管再生。該療法主要針對 II 型糖尿病、心臟衰竭和心絞痛三類患者，其 中針對 II 型糖尿病患者的 I 期臨床數據顯示，在給藥后約 4-24 小時，mRNA 治 療部位的 VEGF-A 蛋白水平高于安慰劑治療部位，且瞬時皮膚血流增強，顯示其 可能具備促進血管再生的能力。鑒于蛋白替代療法的前瞻性，國內尚無 mRNA 蛋白替代療法的在研管線公布。
復盤抗體藥物的崛起之路，mRNA 作為顛覆性技術有望成就下一個萬億市 場。RNA 是一項跨時代的生物技術，給很多領域帶來了新的革命性的治療方法， 我們類比同樣給醫藥領域帶來重大改革的抗體技術，從抗體藥物的獲批情況來看， 大體分為三個階段 1）1986-1996 年蟄伏期，1986 年出現了第一個獲 FDA 批準的單抗藥物， 之后鮮有相關藥物獲批，行業技術處于儲備階段； 2）1997-2013 年爬坡期，期間平均每年有 1.65 款抗體藥物獲批，趨勢較 為平穩； 3）2014 年至今快速發展期，截至 2021 年 4 月，有 65 款藥物在此期間獲 批，且每年獲批數量仍呈現上升趨勢，目前總計獲批的抗體藥物數量超過 100 款， 而且這一數字還在不斷增加，現在每年獲批的抗體類藥物已經占 FDA 新藥的近 五分之一。
類比抗體市場，mRNA 市場未來或在萬億以上。根據 BMC 相關統計，預計 2025 年全球抗體藥物市場規�？蛇_ 3000 億美金，類比至 mRNA 技術，考慮到 治療手段的突破性、新冠疫情的強大助力以及技術更迭加速等情況，我們預計未 來 mRNA 技術支撐的醫療市場規�；驅⑦_到萬億以上。
2 mRNA 專利壁壘高，國內專利申請加速突破海外限制
2.1 國際龍頭搶占核心專利，打造行業競爭壁壘
mRNA 技術起始于 1987 年，但由于其結構在人體內易被降解，成藥性一直 難以滿足要求，直到假尿苷替換技術及 LNP 技術逐步開發成熟后，工業化才開始 逐步落地。正是由于 mRNA 結構中的假尿苷替換以及 LNP 結構對于其整體穩定 性，安全性以及最終藥效具有顯著的影響，也成為國際龍頭公司專利布局的重中 之重。
2.1.1 mRNA 序列專利重點在于尿苷結構調節
人體免疫系統會將未修飾的單鏈 mRNA 識別為病毒感染的標志，激活下游 通 路 從 而 阻 斷 mRNA 翻 譯 。 賓 夕 法 尼 亞 大 學 的 Katalin Kariko 和 Drew Weissman 團隊首次發現，人體免疫系統對于 mRNA 的識別主要在于識別 mRNA 序列中的尿苷結構，從而開發了利用假尿苷替換尿苷技術，不僅能極大地 降低 mRNA 的免疫原性，還能提高 mRNA 的穩定性并增強其翻譯能力，并申請 了美國專利授權 US8278036B2，該專利目前已被 235 篇后續專利引證，體現其 在該領域的核心地位。賓夕法尼亞大學隨后將該專利獨家授權給 Cellscript 公司， Cellscript 又將該專利二次授權給 Moderna 和 BioNTech。
Moderna 為了避免未來的專利糾紛，開發了利用 1-甲基假尿苷替換尿苷的 技術，在 2014 年拿到了使用包括 1-甲基假尿苷在內的多種核苷的專利授權，解 決了專利部分的隱憂。BioNTech 公司則采用降低 mRNA 分子中尿嘧啶含量實現 降低 mRNA 免疫原性的方式，并布局了一系列代表性專利。
2.1.2 藥物遞送 LNP 專利主要涉及化學結構、成分占比和用途
LNP 作為核酸藥物領域應用最為廣泛的藥物遞送技術，以其優良的體內穩定 性和成藥性被國外的 mRNA 疫苗研發三巨頭（Moderna、CureVac、BioNTech） 選為 mRNA 疫苗的遞送載體。目前針對 LNP 的專利保護主要有 3 個部分，首先 是保護 LNP 中陽離子脂質的化學結構，也是 LNP 專利的核心；其次是陽離子脂 質與其他成分之間的構成比例，包括不同脂質的比例以及陽離子脂質與 mRNA 的配比；最后是針對 LNP 的用途專利。
Arbutus 公司是國際 LNP 領域的龍頭公司，其在陽離子脂質及 PEG 脂質方 面的專利覆蓋廣泛且深入，除了覆蓋眾多分子專利外，還包括多種配比專利及應 用專利。全球幾大 mRNA 疫苗研發公司 Moderna、BioNTech 及 CureVac 都曾 向 Arbutus 尋求 LNP 的專利授權，同時由于 Arbutus 專利覆蓋的完整性， Moderna 此前曾向美國專利商標局申請對于 Arbutus 部分專利無效化但最終敗 訴，由此可以看出 LNP 專利在 mRNA 藥物開發過程中的關鍵作用。 目前 Arbutus 在中國主要申請了 7 項專利，整體專利覆蓋領域也較為完善， 國產廠商如想使用商業化 LNP，一方面可以嘗試獲得 Arbutus 的授權，另一方 面可以從 LNP 結構研發入手，打造自主專利壁壘。
2.2 國產專利申請增速顯著，多點突破海外技術壁壘
我國 mRNA 領域整體發展時間較美國稍晚，但發展速度較快，大部分院校 及公司基本于 2010 年以后開始涉足 mRNA 產業鏈專利布局。截至 2021 年，在 mRNA 相關領域專利中，中國已排在全球第三位，共申請了 858 項專利（同期 全球專利 10864 項）。
國內企業積極投入 mRNA 新技術研究及專利保護建設，包括康希諾生物， 艾博生物，斯微生物，麗凡達生物，鍵凱科技等。在尿苷修飾領域，斯微生物已 提交自主研發修飾的胞苷化合物，利用胞苷的 4 位添加的胍基顯著提高 mRNA 在體內的表達量。在 LNP 遞送領域，康希諾生物與鍵凱科技共同申請了 11 種脂 質化合物，主要用于核酸遞送的新型可電離脂質以及在生物活性物質遞送中的應 用。麗凡達生物同樣獲得了一項關鍵專利授權，保護一種用于增強核酸疫苗免疫 效果的脂質納米顆粒及其制備方法，具有核酸的包封率高，粒徑分布較窄的優點。 綜合來看，國內 mRNA 企業已具備及時準確專利預警和避開專利壁壘的前 期意識，同時憑借自研能力重點考慮布局具有自主知識產權的關鍵專利技術，在 未來 mRNA 領域競爭中，有望占據更有利的地位。
3 mRNA 生產工藝復雜，新興技術有望加速應用
mRNA 整體生產工藝主要包括質粒原液生產、mRNA 原液生產、mRNA 制 劑制備、mRNA 制劑純化、質檢及儲存運輸，mRNA 自身存在精準合成難度高、 易降解、難保存等特殊性，使得 mRNA 藥物在過程控制、工程保證、大規模制 備工藝、質量控制與質量體系等多方面存在復雜挑戰。
3.1 質粒原液生產工藝相對成熟，純度為關鍵指標
mRNA 藥物生產的第一步為質粒原液的生產，具體生產過程如下：（1）導 入質粒的基因片段經過序列修飾后轉染入大腸桿菌并建庫；（2）培養發酵并通過 離心及過濾收集大腸桿菌，利用堿裂等措施破壞大腸桿菌結構將質粒釋放至培養 基中；（3）通過離心或過濾進行初步純化，利用超濾切向流過濾進行濃縮；（4） 利用膜過濾進行二次純化并利用色譜進行精純；（5）收集后的質粒需要添加限制 性內切酶，將模板質粒處理成線性化雙鏈 DNA 模板，用于下一步 mRNA 合成。
獲得高純度超螺旋質粒為生產關鍵指標。從大腸桿菌中提取的質粒中，DNA 會以多種形式存在：超螺旋質粒 DNA、開環 DNA、線性 DNA 和質粒 DNA 聚 集體等，需要的目標產物為超螺旋質粒 DNA，用于后續線性化的質粒超螺旋結 構占比需要達到 90%以上，然而由于其他 DNA 雜質也有非常相似的純化特點， 因此獲得高純度的超螺旋質粒產物非常有挑戰。
3.2 加帽加尾為 mRNA 原液大規模生產關鍵步驟
線性化后的質粒片段利用 RNA 聚合酶可以通過體外轉錄（IVT）合成 mRNA，其主要利用含有 T7 啟動子或 SP6 啟動子序列的 DNA 為模板，在含有 T7 或 SP6 RNA 聚合酶的條件下，以 dNTP 為底物合成簡單快速獲得大量的 mRNA 分子，隨后在 DNase I 酶降解 DNA 模板及純化后，通過在 5’端加上帽 子結構和 3’端加 ployA 尾加強 mRNA 的穩定性。
3.2.1 加帽結構有效提高 mRNA 翻譯效率及穩定性
真核生物 mRNA 的 5’端通常具有橋接的 7-甲基鳥苷(m7G)帽子結構 （ Cap0 ）， Cap0 結 構 中 的 第 一 個 碳 羥 基 甲 基 化 后 形 成 Cap 1 結 構 (m7GpppmN)。通常情況下，Cap 結構可以與真核起始因子 4E(eIF4E)在翻譯起 始階段相互識別，開啟后續翻譯過程，同時 Cap1 結構能夠極大降低 mRNA 在體內的免疫原性。
3.2.2 工業化大規模加帽技術不斷迭代發展
目前大規模加帽方法主要有兩種，（1）一步法共轉錄加帽（2）兩步法酶法 加帽。一步法共轉錄加帽方法是通過在轉錄過程中添加已加帽的抗逆轉帽類似物 在共轉錄過程中實現加帽操作。兩步法酶法加帽通常采用牛痘病毒加帽體系。
目前共轉錄加帽主流方法共有三代，第一代是 mCap 方法，第二代是 ARCA 方法，第三代是 Clean Cap 技術。其中 mCap 方法加帽效率在 25-40%，產物 為 Cap0 結 構 ； ARCA 方 法 加 帽 效 率 在 50-80%， 產 物 為 Cap0 結 構 ； 而 CleanCap 整體加帽效率相比 ARCA 更高，為 95%，產物結構為 Cap1。
在兩步法酶法加帽中，利用牛痘病毒加帽酶將 7-甲基鳥苷帽結構(m7Gppp, Cap 0)加到 RNA 的 5' 末端，其結構中包含兩個亞基 (D1 和 D12)，具有三種酶 活性 (D1 亞基具有 RNA 三磷酸酶和尿苷轉移酶活性；D12 亞基具有鳥嘌呤甲基 轉移酶活性)。首先 RNA-三磷酸酶將 pre-RNA 的γ-磷酸水解，隨后尿苷轉移酶 以 GTP 為底物形成共價酶-（賴氨酰-N）-GMP 中間體，最后 RNA（鳥嘌呤-N7） 甲基轉移酶以 AdoMet 為底物將 N7 位甲基化。
3.2.3 Poly A 加尾修飾調控基因表達
Poly A 結構可以讓 mRNA 在細胞中免受核酶的降解，增強 mRNA 的穩定性， 同時 poly A 結構長度可以控制轉錄效率。目前行業通用 PolyA 加尾方法主要采 用兩種模式：第一種是在質粒 DNA 模板中添加 Poly A 結構模板，在 mRNA 生 成過程中直接添加 PolyA 結構；另一種是使用 PolyA 加尾酶，其以 ATP 作為底 物，通過模板將腺苷一磷酸加成到 RNA 分子的 3-OH 末端。
在加尾修飾結束后要進行純化，可以根據分子特性的不同選擇相應的純化方 法，主要通過層析色譜柱工藝對 mRNA 轉錄產物純化去除污染物和反應物，還 可以使用超濾/過濾技術來去除或置換不需要的分子和緩沖成分。
3.3 微流控技術提升制劑均一性，提高放大生產效率
由于 mRNA 在體內穩定性較差，易被體內酶降解，需要采用保護性的遞送 材料幫助 mRNA 實現體內循環。目前業界用于 mRNA 遞送主要采用脂質納米粒 （Lipid Nanoparticles），陽離子聚合物遞送（Cationic polymers），多肽納米 復合物遞送以及病毒顆粒遞送等。由于 LNP 具備較為穩定的理化性質及生物安全 性，目前工業界較多采用 LNP 作為 mRNA 商業化的首選遞送載體。 LNP 遞送系統具有兩方面優勢，首先可以保護 mRNA 免受酶降解，其次可 以通過一系列細胞內吞機制將 mRNA 遞送入細胞胞液中，部分 LNP 表面的載脂 蛋白 E 可以借助細胞表面低密度脂蛋白介導的網格蛋白依賴途徑被細胞內吞進入 細胞質中。
早期 LNP 的制作方法主要為較為簡單的薄膜水化，乙醇自組裝方法，隨著生 物材料工藝及芯片算法的不斷發展，微流控技術開始占據主導地位。微流控技術 是指在微米尺度的管道中操控流體的技術，通過對管路和流體的流速進行控制， 對溶劑實現快速混合且其可控性高，從而可以連續快速地生產納米顆粒，避免批 次間的質量差異。
以目前行業龍頭 Precision NanoSystems 的微流控方案為例，其利用芯片 控制的微流控裝置，將包好 RNA 的液相層與載體的溶劑層混合兩股層流混合， 利用可控制速度裝有混合器的微通道實現快速擴散，極性變化，并且在界面層表 面實現 mRNA-LNP 的自組裝。該方法通常能夠實現均一化的制劑構成，是一種 球形和多層脂質體結構。相比較其他方法，微流控方法整體重現性較強，能夠有 效加強分子穩定性，降低了污染的可能性，有助于臨床前和臨床階段研究的放大 生產。
3.4 質量控制環節檢測流程復雜
根據藥典要求，mRNA 原液檢測要點超 18 項，mRNA 制劑檢測要點超 22 項，整體檢測流程較為復雜且成本較高。
目前 mRNA 的檢測項目中技術門檻最高的當屬加帽率的檢測部分，加帽率 目前通用的檢測方法為 LC-MS，整體檢測流程較為復雜。由于完整的 mRNA 鏈 分子量較高，利用 LC-MS 難以進行精準定量，故一般采用生物素標記探針利用 磁珠吸附 mRNA 鏈后，實現與雜質的分離，隨后加入剪切酶將 mRNA 鏈切斷， 進而對 5’端帽子結構在 LC-MS 儀器中進行精確定量研究測定。由于不同 mRNA 藥物都具有特殊的分子序列，故探針需要定制化生產，檢測方法也需要針對不同 的 mRNA 分子專項開發，整體檢測難度較高。
4 產業鏈迎來歷史性發展機遇，國產力量加速崛
新冠 mRNA 疫苗是人類首次在體外進行超大規模 mRNA 合成與制備并應用 于臨床的疫苗，其過程涉及生物、化學、工程等多學科交叉，同時 mRNA 藥物 在過程控制、工程保證、大規模制備工藝、質量控制與質量體系等多維度具備復 雜挑戰。在面對多方位挑戰的同時，對 mRNA 藥物進行生產成本控制并構建穩 定的供應鏈成為其是否能夠成功商業化的關鍵。mRNA 新冠疫苗的廣泛關注給 mRNA 研發領域帶來的巨大資本投入和時代紅利，產業鏈有望迎來歷史性機遇， 國產產業鏈力量迅速崛起。
4.1 關鍵原材料及耗材的國產供應鏈完善，技術水平持續提升
mRNA 上游原材料主要包括 DNA 設計、酶、脂質以及分離純化材料等，隨 著國內 mRNA 應用端逐步由疫苗向其他類型拓展，以及國內 mRNA 產品臨床研 究進展的不斷推進，上游原料有望加速放量，后續有 mRNA 產品進入商業化生 產階段后，對上游供應鏈的需求將大幅增加。 以輝瑞疫苗 BNT162b2 在 IVT 端的原材料成本結構為例，RNA 帽類似物， 酶，尿苷原料，PEG-脂質及陽離子脂質在該類成本中占比較高。此外，在純化 階段使用的切向流過濾膜包等也具有較高的技術壁壘和成本占比。
（1）國內在酶，尿苷原料，RNA 帽類似物等原料方面均具有較為完善的產 業鏈，目前包括兆維科技，瀚海新酶，諾唯贊等國內 mRNA 上游公司均能夠提 供 mRNA 合成所需的完整試劑。 兆維科技致力于生產和銷售核糖核苷、核糖核苷酸、修飾性核苷（酸）和亞 磷酰胺等各個系列產品。公司擁有亞洲最大的亞磷酰胺單體的生產線，進入諸多 國際知名生物醫藥企業的供應商名錄。
同時國內上游公司不斷進行新技術探索及專利布局。瀚海新酶近日公布了 CN114250208A 專利，一種耐高鹽高活性 DNase I 突變體的制備及應用，相比 較與野生型 DNase I 相比，比酶活均大于 20000U/mg，在 200mM NaCl 條件 下基本都仍能保持 40％以上的活力，且在 50mM NaCl 的低鹽濃度下活性不受 明顯的影響，具備較好的穩定性。 翌圣生物目前同樣獲得 CN11377
（2）國產 LNP 生產廠商逐步掌握產業先進技術 目前 LNP 中含有可電離的 陽離子脂質（ionizable lipids），膽固醇（Cholesterol）、輔助磷脂(Helper lipid)，聚乙二醇修飾的磷脂（PEG- lipid）、帶負電的 mRNA。
陽離子脂質的分子結構類似于天然脂質的分子結構，不同之處在于前者包含 可離子化（陽離子）頭部基團，通常為一個或多個叔胺，季胺基結構，可以通過 質子化實現在生理 pH 條件下帶正電。利用 mRNA 本身的負電性，通過正負電 性吸引將 mRNA 結合在 LNP 內部親水結構中。
聚乙二醇（PEG）-脂質：主要起到在納米粒合成過程中控制納米粒大小，由 于所有級別的聚乙二醇均溶于水，聚乙二醇相互間以及與水可以任意比例混合， 故聚乙二醇結構在水相中可形成水花層，能夠有效防止納米顆粒在儲存中聚集， 同時保護顆粒不被體內的免疫蛋白檢測。
輔助脂質（Helper lipid）：以 DOPE，DSPC 及 DOPC 脂質為代表，該類通 常為磷脂類結構，在制備陽離子脂質體過程中具有非常強的協同作用，主要包括 （1）中性不穩定助類脂：起穩定雙層膜和降低陽性成分毒性的作用。（2）干擾 類脂膜，使內涵體膜不穩定：在細胞內能促進 DNA、RNA 的釋放，同時輔助陽 離子脂質體的細胞滲透。（3）能夠確定核酸+脂質體復合物的形態，可是脂質體 結構從多相 Lα相躍遷到六角 HII 相，使復合物具有良好的可融性，能提高跨膜效 率。
國內目前以鍵凱科技為代表，目前已經具備提供工業化生產用的 LNPs 遞送 系統輔料，包括 SM-102，M-DTDA-2000 在內多種陽離子脂質及 PEG 化的陽 離子脂質。鍵凱科技是國內外少數可規�；a醫用藥用聚乙二醇原料的廠商之 一，雜質含量、純度、批間穩定性、定制種類等多個方面均處于行業領先地位。
（3）國產 mRNA 純化填料正嶄露頭角。納微科技的超大孔 Nanogel 系列 離子交換產品在質粒 DNA 及 mRNA 純化環節已有應用。同時在新技術研發端， 納微科技已申請了 Oligo-dT 親和色譜填料相關專利，其具有更高的 mRNA 負載 能力和更高的 mRNA 回收率，同時具有比傳統 Oligo-dT 親和填料更好的耐堿性， 可以大大降低親和填料的生產成本，從而降低 mRNA 的生產和純化成本。
賽分科技產品線中目前可以提供多款 FPLC 產品，其在 mRNA 純化過程中主 要用于 mRNA 原液中 dsRNA 純化，是 IVT 產品純化的關鍵步驟。公司新開發的 SPROligodT 材料仍在專利申請階段，材料介質剛性好、表面親水性好、載量 高，適用于 mRNA 預防和治療生物制品的下游純化。（報告來源：未來智庫）
4.2 mRNA 生產工藝復雜，CDMO 服務具備獨特優勢
縱觀 mRNA 整體開發流程，其從質粒生產開始需要經過多步發酵及純化過 程，進入 mRNA 原液生產及制劑生產后則又生物反應逐步過渡至化工過程，并 且決定最終產品質量的生產工藝復雜，檢查要點多樣，單一企業難以掌握全部工 藝關鍵點。因此我們認為對于藥企而言，全套采用自建廠房，自行摸索工藝的方 式性價比較低，且會出現后續產能空置可能性，因此將部分工藝流程外包將是未 來大部分 mRNA 藥企的選擇，CDMO 服務具備獨特優勢。
中國細胞與基因治療創新中心(CGTIC)可提供質粒及核酸相關 CDMO 服務。 CGTIC 是北京清華工業開發研究院與國際頂級科研機構合作共建的國際化生物醫 藥領域的創新生態，參照 NMPA、FDA、EMA 的 GMP 標準，構建覆蓋研發、 小試、中試、生產和孵化的全產業鏈綜合平臺(>10000 ㎡)。CGTIC 將提供質粒、 腺相關病毒(AAV)、慢病毒(LV)、腺病毒(AD)和逆轉錄病毒生產及其灌裝服務， 主要用于神經科學、腫瘤、代謝和心血管疾病的實驗、臨床前和臨床研究。建成 包括高通量反應器、多條 200L 采用一次反應工藝的病毒生產平臺和高速全自動 制劑平臺。
翌圣生物也設立 mRNA 研發中心，利用自身擁有的工藝技術、酶原料等產 品，深度參與醫藥客戶研發與工藝反應體系改進，提供更好的服務與解決方案， 幫助客戶解決痛點問題，簡化 mRNA 疫苗研發生產流程，加速 mRNA 疫苗產業 化。
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